10月29日下午，上?？萍即髮W(xué)楊海濤教授應(yīng)邀來上海有機(jī)所作了題為“從‘非典’到‘新冠’：主蛋白酶的結(jié)構(gòu)與藥物開發(fā)”的學(xué)術(shù)報(bào)告。報(bào)告在君謀樓一樓報(bào)告廳舉行，由生命有機(jī)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室潘李鋒研究員主持。
楊海濤教授介紹了其研究團(tuán)隊(duì)與合作者在新冠病毒主蛋白酶結(jié)構(gòu)解析和相關(guān)的小分子藥物研發(fā)的最新研究進(jìn)展。楊海濤教授指出，新冠病毒屬于單正鏈RNA病毒，入侵細(xì)胞后，會(huì)利用細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)合成自身復(fù)制必需的兩條超長復(fù)制酶多肽。這兩條復(fù)制酶多肽會(huì)在3CL水解酶和木瓜樣蛋白酶的作用下精確切割產(chǎn)生多個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，隨后再組裝成復(fù)制轉(zhuǎn)錄機(jī)器，從而啟動(dòng)病毒的復(fù)制。由于3CL水解酶至少負(fù)責(zé)11個(gè)位點(diǎn)的切割，又被稱為主蛋白酶（main protease, Mpro）。主蛋白酶在病毒復(fù)制過程中至關(guān)重要，并且人體中也無類似的蛋白質(zhì)，因此主蛋白酶成為抗新冠病毒的關(guān)鍵藥靶。楊海濤團(tuán)隊(duì)在世界上首先成功解析了新型冠狀病毒主蛋白酶的高分辯率三維空間結(jié)構(gòu)；緊接著通過綜合利用已有的“老藥”，采用從頭設(shè)計(jì)、計(jì)算機(jī)虛擬篩選和高通量篩選三種不同的藥物發(fā)現(xiàn)策略，成功找到多種對(duì)主蛋白酶有顯著抑制作用的先導(dǎo)藥物，比如雙硫侖、卡莫氟、依布硒以及邁克爾受體N3等。楊海濤教授同時(shí)強(qiáng)調(diào)，主蛋白酶是在所有冠狀病毒中都保守的一個(gè)蛋白序列，研發(fā)的藥物或許能有效抵抗廣譜冠狀病毒的感染。隨后楊海濤教授還介紹了其研究團(tuán)隊(duì)近期在結(jié)核分枝桿菌領(lǐng)域的相關(guān)重要藥物靶標(biāo)的蛋白結(jié)構(gòu)和小分子藥物研發(fā)方面的研究進(jìn)展。
在報(bào)告后的提問環(huán)節(jié)，上海有機(jī)所的學(xué)生和科研人員與楊教授就新冠藥物的研發(fā)相關(guān)問題進(jìn)行了熱列的討論。楊教授詳細(xì)的解答，讓大家對(duì)新冠病毒及相關(guān)的藥物研發(fā)有了更加清晰的認(rèn)識(shí)。
潘李鋒研究員向楊海濤教授頒發(fā)所慶系列講座紀(jì)念牌
楊海濤教授報(bào)告
講座現(xiàn)場
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