

神經(jīng)元具有環(huán)境快速響應特性,其在體實時調控十分重要。但由于神經(jīng)元的復雜環(huán)路及精細亞細胞結構,特異性的神經(jīng)元調控極具挑戰(zhàn)。光遺傳學技術使神經(jīng)元能夠迅速對光信號產(chǎn)生響應,但現(xiàn)有技術作用對象為遺傳編碼的光敏蛋白,無法調控結構且生物功能多樣的小分子。現(xiàn)階段的小分子光調控神經(jīng)元技術通過激發(fā)態(tài)光...
2023-12-25
有機硼酸易于獲得且對環(huán)境友好,在過渡金屬催化Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)反應等研究領域已取得巨大成功。然而,人們仍在努力推動成本較低金屬甚至不需要金屬參與的有機硼酸反應類型研究。分子內硼遷移反應(如1,2-硼遷移的Matteson反應和1,4-硼遷移的Petasis反應)的發(fā)展極大滿足了無金屬條件下的硼酸合成應...
2023-12-13
百草枯由于其除草迅速、高效、廣譜、成本低廉、對植物根系無毒性等優(yōu)點,自1962年上市以來迅速成為廣泛應用于全球的除草劑。然而百草枯的另一個名字為“殺人農(nóng)藥”。這不僅是因為百草枯對動物和人有劇毒,大鼠口服LD50劑量為100 mg/kg,而且因為沒有有效的解毒劑,中毒死亡率為50~90%。迄今,全球至少數(shù)...
2023-11-14
蛋白質淀粉樣纖維是蛋白質的一種重要的自組裝形式,最早發(fā)現(xiàn)于多種神經(jīng)退行性疾病患者的病理腦組織中,并被視為多種神經(jīng)退行性疾病的核心病理標志物。近年來,研究發(fā)現(xiàn)多種蛋白質或多肽能在生理條件下通過動態(tài)組裝形成功能性淀粉樣纖維,參與生物過程的調控,同時表現(xiàn)出優(yōu)異的機械屬性、高度的環(huán)境穩(wěn)定性和...
2023-09-13
2023年7月17日,中國科學院上海有機化學研究所唐功利研究員課題組與合作團隊在Nature Catalysis(《自然.催化》)上在線發(fā)表了題為“Enzymatic catalysis favours eight-membered over five-membered ring closure in bicyclomycin biosynthesis”的研究論文(https://doi.org/10.1038/s41929-023-00987-4)...
2023-07-21
病理性淀粉樣蛋白聚集是多種神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病和帕金森病等)的關鍵病理學標志物和治療靶點。使用小分子靶向病理性的淀粉樣蛋白纖維可用于多種神經(jīng)退行性疾病的早期診斷和精準治療。因此,臨床上亟需特異性結合淀粉樣蛋白纖維的小分子示蹤劑和抑制劑。然而,由于淀粉樣蛋白纖維的折疊組裝結構...
2023-07-12
蛋白質通過液-液相分離和淀粉樣聚集形成具有各種不同生理和病理活性的蛋白質凝聚體。然而,由于蛋白質凝聚體組裝的高度動態(tài)性,組分異質性和復雜性,現(xiàn)有的技術手段和方法存在顯著的限制,因此,迫切需要引入創(chuàng)新的化學分析測量方法以及化學工具,以推動對蛋白質凝聚體的深入研究。最近,中國科學院上海有機...
2023-05-15
蛋白質通過自組裝形成的病理性淀粉樣纖維聚集體,是多種神經(jīng)退行性疾?。ㄈ纾喊柶澓D?,帕金森病及漸凍人癥等)的共同病理特征,并在相應疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起到關鍵的病理作用。例如:作為帕金森病及多種突觸核蛋白病的核心致病因子,α-突觸核蛋白(α-syn)的纖維聚集可以通過與多種膜受體蛋白,內源...
2023-03-09
近期,上海有機化學研究所劉文研究員和薛小松研究員課題組合作,在“Journal of the American Chemical Society”上發(fā)表了一篇題為“Enzymatic α-Ketothioester Decarbonylation Occurs in the Assembly Line of Barbamide for Skeleton Editing”的研究成果(DOI:10.1021/jacs.2c10277)。該研究工作報道...
2023-02-24
2月8日,PNAS發(fā)表了中國科學院上海有機化學研究所王婧研究員、俞飚院士研究團隊、房鵬飛研究員、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院馮海忠研究員合作的最新研究成果“特異抑制自噬關鍵轉錄因子TFEB的小分子化合物研發(fā)”。這項工作首次報道了具有明確作用機理、高效抑制自噬關鍵轉錄因子TFEB(transcription fac...
2023-02-13