為加強(qiáng)學(xué)生對(duì)搶占科技制高點(diǎn)、科技自立自強(qiáng)的深刻理解，拓寬學(xué)生科研視野，幫助學(xué)生了解企業(yè)內(nèi)科研工作和人才戰(zhàn)略需求，上海有機(jī)所特開設(shè)工業(yè)工程前沿系列講座，邀請(qǐng)工業(yè)界資深專家分享業(yè)界最新動(dòng)態(tài)，助力技術(shù)創(chuàng)新。12月6日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事、副總經(jīng)理張連山博士受邀作題為“小分子創(chuàng)新藥研發(fā)熱點(diǎn)與展望”的專題報(bào)告。本次講座由生命過程小分子調(diào)控全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室洪然研究員主持。
洪然研究員主持
張連山博士長期從事創(chuàng)新藥物研發(fā)工作，尤其在小分子（多肽）領(lǐng)域頗有建樹。早年于世界知名醫(yī)藥公司禮來工作時(shí)曾擔(dān)任多個(gè)研究項(xiàng)目的高級(jí)化學(xué)家、首席研究科學(xué)家以及研究顧問等職務(wù)，并曾任美國Marcadia Biotech公司的高級(jí)化學(xué)總監(jiān)；隨后回國加盟恒瑞醫(yī)藥，擔(dān)任江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事、副總經(jīng)理，分管公司創(chuàng)新藥研發(fā)工作。從自身的從業(yè)經(jīng)歷出發(fā)，張連山博士從四個(gè)方面向各位同學(xué)解讀小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)熱點(diǎn)與展望。張博士首先向大家分享了全球小分子藥物市場(chǎng)與管線概覽，向同學(xué)們介紹了近三十年來的小分子藥物的開發(fā)歷程，從銷售市場(chǎng)、批準(zhǔn)上市的藥物類型、臨床開發(fā)成功率等多角度講解小分子藥物仍是目前創(chuàng)新藥開發(fā)領(lǐng)域的支柱。隨后張博士向大家列舉了幾種傳統(tǒng)小分子藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。以CDK抑制劑研發(fā)為例，張博士解讀了腫瘤靶向藥的迭代更新策略：兼具高活性、高選擇性以改善安全性、耐受性，并從耐藥機(jī)制中尋找新靶標(biāo)或聯(lián)合靶標(biāo)；以GPCR靶向的小分子藥物研發(fā)為例，張博士解讀了其靶向藥的開發(fā)難點(diǎn)與未來開發(fā)方向：如何基于結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)，如何基于受體動(dòng)力學(xué)進(jìn)行藥物篩選等；通過對(duì)離子通道Nav1.8抑制劑的曲折研發(fā)歷程講解，張博士告訴同學(xué)們新藥研發(fā)過程中需要有不言棄的精神。此外張博士也向同學(xué)們介紹了近年來的新興靶標(biāo)調(diào)控方式與藥物類型：蛋白降解劑的發(fā)展歷程、優(yōu)勢(shì)所在、現(xiàn)有技術(shù)與發(fā)展方向，拓寬了同學(xué)們的視野。通過對(duì)小分子GLP-1受體激動(dòng)劑以及PCSK9小分子抑制劑的介紹，張博士向同學(xué)們講解了小分子相較于其他藥物類型（例如多肽、單抗）的優(yōu)劣與未來開發(fā)方向。講座的第三部分張博士介紹了小分子作為XDC載藥的研發(fā)熱點(diǎn)，包括ADC、RDC、DAC、AOC、SMDC等，這些新興藥物類型均能從不同角度為小分子藥物的開發(fā)錦上添花。最后張博士介紹了人工智能在小分子藥物研發(fā)方面的助力。AI的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于化學(xué)信息的可用性、可提供大規(guī)模虛擬篩選、可快速探索化學(xué)空間，且可在化學(xué)分子的生物利用度優(yōu)化方面提供很好的信息支撐與輔助。但人工智能目前在市場(chǎng)認(rèn)可、數(shù)據(jù)獲取、監(jiān)管認(rèn)可方面仍面臨一定的挑戰(zhàn)。
張連山博士作報(bào)告
本場(chǎng)講座內(nèi)容豐富，不僅涵蓋了企業(yè)研發(fā)一線的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，更從高瞻性的全球視野直觀展示了小分子藥物生產(chǎn)研發(fā)與理論研究的聯(lián)系和差異。在講座結(jié)束后的互動(dòng)環(huán)節(jié)，多位在場(chǎng)的老師與研究生同學(xué)們積極與張連山博士就有機(jī)合成方法學(xué)背景人才如何適應(yīng)復(fù)合型醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)研發(fā)過程、表型篩選與單靶點(diǎn)藥物研發(fā)優(yōu)劣比較、蛋白降解劑的行業(yè)前景、口服胰島素的市場(chǎng)問題、人工智能與小分子藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)化等方面進(jìn)行了積極、深入的交流，互動(dòng)氛圍熱烈。張連山博士肯定了在場(chǎng)各位老師同學(xué)們問題的專業(yè)性，對(duì)每個(gè)提問都進(jìn)行了認(rèn)真細(xì)致的解答，鼓勵(lì)同學(xué)們將自己的所學(xué)運(yùn)用到新藥研發(fā)當(dāng)中，為人類健康事業(yè)傾注自己的一份力量。
本場(chǎng)報(bào)告內(nèi)容豐富、觀點(diǎn)新穎，張博士的專業(yè)講解為同學(xué)們提供了寶貴的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和啟示。我國在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域仍未躋身世界一流梯隊(duì)，如何將自己的所學(xué)知識(shí)應(yīng)用于藥物研發(fā)，考驗(yàn)著同學(xué)們專業(yè)基礎(chǔ)的厚度和解決實(shí)際問題的能力；如何在交叉學(xué)科領(lǐng)域、在復(fù)合型團(tuán)隊(duì)與企業(yè)中互相學(xué)習(xí)、促成良好合作，也對(duì)同學(xué)們自身職業(yè)發(fā)展規(guī)劃和個(gè)人能力提升提出新的要求。希望同學(xué)們能通過工業(yè)工程前沿系列講座，汲取寶貴的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，為未來的研究和職業(yè)發(fā)展做好周密的規(guī)劃和充足的準(zhǔn)備。
報(bào)告會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
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