
我室俞飚課題組與中科院上海藥物所謝欣課題組合作,發(fā)現(xiàn)了減肥植物蝴蝶亞仙人掌(Hoodia gordonii)的有效成份及減肥機(jī)制。研究論文于2014年9月22日在線發(fā)表于美國(guó)科學(xué)院院刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》。
蝴蝶亞是一類生長(zhǎng)在南部非洲高溫乾燥的喀拉哈利沙漠地區(qū)的仙人掌類植物,當(dāng)?shù)赝林诼L(zhǎng)的狩獵過(guò)程中常吃這類植物以抑制饑渴。文獻(xiàn)報(bào)道該植物中抑制饑渴的活性成分為孕甾糖苷化合物P57,但其作用機(jī)制并不清楚。天然資源的有限及知識(shí)產(chǎn)權(quán)的爭(zhēng)端使許多國(guó)際大公司放棄了對(duì)蝴蝶亞和P57的藥物研發(fā)。
謝欣課題組研究生張書(shū)永等通過(guò)大量化合物篩選發(fā)現(xiàn)蝴蝶亞的孕甾糖苷化合物Gordonoside F,而不是原先報(bào)道的P57,可以特異性激活與代謝密切相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體GPR119。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該化合物通過(guò)激活GPR119刺激胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和胰島素的分泌,并抑制小鼠食欲。在GPR119敲除小鼠中,其藥效消失。有意思的是,蝴蝶亞的粗提物也是部分通過(guò)激活GPR119來(lái)抑制食欲,這一結(jié)果解釋了蝴蝶亞的藥效機(jī)理。這類新型GPR119激動(dòng)劑的發(fā)現(xiàn)為抗肥胖藥物的開(kāi)發(fā)奠定了良好基礎(chǔ)。
俞飚課題組研究生馬玉勇完成了對(duì)Gordonoside F及系列類似物的合成,馬君君完成了對(duì)Gordonoside F的克級(jí)合成和蝴蝶亞粗提物的分析;此前,張健和史合方等完成了對(duì)P57的全合成(Chem. Commun.?2012,?48)。,?8679
本項(xiàng)研究工作得到新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、973及上海市科委項(xiàng)目的支持。?
論文鏈接:http://www.pnas.org/content/early/2014/09/16/1324130111.full.pdf+html

附件下載: