五味子三萜 (Schisandraceae?triterpenoids) 是一大類從我國藥用植物五味子中分離獲得到的具有新穎結構和顯著生物活性的天然產(chǎn)物。孫漢董院士等我國天然產(chǎn)物化學家在該類天然產(chǎn)物的分離鑒定和活性研究上作出了重要原創(chuàng)性貢獻。由于其多環(huán)結構的復雜性和多樣性，在該家族超過100個成員中僅有1個?(即schindilactone A) 由我國合成化學家楊震教授完成了全合成。對其余多種不同骨架的五味子三萜的全合成仍是天然產(chǎn)物合成領域的一個挑戰(zhàn)。
Rubriflordilactone A由中國科學院昆明植物研究所的孫漢董院士、肖偉烈研究員、普建新研究員等從紅花五味子中分離并鑒定結構 (Org. Lett.?2006,?8, 991)。其復雜的七環(huán)骨架中含有一個五取代苯環(huán)，在五味子三萜這一脂肪族天然產(chǎn)物中十分罕見。生命有機化學國家重點實驗室的研究人員李健、楊鵬、姚明博士、鄧軍博士和李昂研究員經(jīng)過兩年的研究，發(fā)展了一條匯聚式的合成路線，完成了Rubriflordilactone A的首次及不對稱全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2014,?136, DOI: 10.1021/ja5092563)。該合成首先立體選擇性地構建了左右兩個片段，其中右片段烯基碘化物通過炔烴的碘代內酯化構建，從而嚴格保證了產(chǎn)物的幾何構型。通過Stille–Migita偶聯(lián)反應將兩個片段組合為關鍵的順式三烯中間體。該三烯在加熱及有氧的條件下發(fā)生6π電環(huán)化/芳構化反應，一步形成五取代芳環(huán)。最后利用形式上的插烯Mukaiyama Adol反應引入呋喃內酯側鏈，完成了該天然產(chǎn)物的合成。該工作以6π電環(huán)化/芳構化作為核心策略，這一策略在李昂研究組已完成的合成工作如daphenylline的首次全合成?(Nature Chemistry?2013,?5, 679)、tubingensin A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2012,?134, 8078)、xiamycin家族的全合成以及其他正在進行的合成研究中均起到了關鍵性作用。
該工作受到國家自然科學基金委重大項目“具有重要藥用價值的多環(huán)天然產(chǎn)物高效合成”和科技部973計劃青年專題“調控生命過程的若干天然產(chǎn)物的合成、靶點和機制研究”以及其他來自中國科學院、國家自然科學基金委、人力資源和社會保障部、中組部和上海市科委等部門的科研項目和人才計劃的大力資助。
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