
2014年5月,德國Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology的Hertweck等從厭氧菌Clostridium beijerinckii中分離得到多酚天然產(chǎn)物clostrubin。該化合物對耐藥菌MRSA和VRE表現(xiàn)出很強的抑制活性。
生命有機化學(xué)國家重點實驗室李昂課題組的研究人員陽銘博士和李健僅用5個月完成了clostrubin的首次全合成 (Nature Communications?2015,?6, 6445)。在合成中利用銠催化的Barton?Kellogg烯基化反應(yīng)連接重氮化合物和硫代酯,形成具有大位阻的四取代烯烴?;谄渥陨淼膶ΨQ性,此烯烴不存在順反幾何構(gòu)型的控制問題。通過紫外光照射可實現(xiàn)該共軛烯烴的6π電環(huán)化反應(yīng),所得產(chǎn)物在空氣中自動芳構(gòu)化形成多環(huán)高級中間體。該合成路線最長線性步驟僅9步,可以便捷地提供數(shù)百毫克的樣品,解決了天然產(chǎn)物來源稀少的問題,也充分體現(xiàn)了以6π電環(huán)化/芳構(gòu)化為核心策略的匯聚式合成的效率優(yōu)勢。該策略近期已被李昂課題組應(yīng)用于多個天然產(chǎn)物的全合成中。
該項工作受到科技部973計劃青年項目、國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計劃、中國博士后基金、中組部青年拔尖人才計劃、科技部創(chuàng)新人才推動計劃、上海市浦江人才計劃、生命有機化學(xué)國家重點實驗室和中國科學(xué)院的大力資助。

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