
衣霉素(Tunicamycins)是一類結(jié)構(gòu)獨(dú)特的核苷類抗生素,由五個(gè)結(jié)構(gòu)單元組成,它們分別是堿基、核糖、氨基半乳糖、氨基葡萄糖和長(zhǎng)鏈脂肪酸。其中氨基半乳糖與氨基葡萄糖“頭-頭”相連、核糖與氨基半乳糖“尾-尾”,在天然產(chǎn)物中實(shí)為少見。該類抗生素中已由30多個(gè)成員被鑒定,結(jié)構(gòu)差別大都僅在于脂肪酸的不同。衣霉素在結(jié)構(gòu)上完美地模擬了氨基糖-磷酸轉(zhuǎn)移酶(Translocases)的雙底物過渡態(tài),因此,能夠高效地阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成和真核體系蛋白質(zhì)的N-糖基化。目前,衣霉素被廣泛用于研究N-糖基化的功能。如果能通過結(jié)構(gòu)改造,把衣霉素對(duì)細(xì)菌和真核體系的抑制活性分離,就有可能發(fā)展出新的抗菌藥物。這需要發(fā)展高效的合成路線。
俞飚課題組近期發(fā)展了一條模塊化的、高立體選擇性的路線實(shí)現(xiàn)了對(duì)衣霉素的全合成。其中,利用Mukaiyama-Aldol反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了核糖與氨基半乳糖的“尾-尾”連接,利用自主發(fā)展的糖基鄰炔基苯甲酸酯的金催化糖苷化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了氨基半乳糖與氨基葡萄糖的“頭-頭”連接和堿基的后期N-糖苷化。這一線性模塊化的合成路線可用于衣霉素類化合物的發(fā)散型合成,因此,為下一步的構(gòu)效關(guān)系研究打下了基礎(chǔ)。
該工作由李家昆博士完成,并已與近日在Angewandte Chemie International Edition(DOI: 10.1002/anie.201501890)發(fā)表。
這一工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部的資助。

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