大位阻異丙基芳基結(jié)構(gòu)存在于眾多天然產(chǎn)物活性分子中。長(zhǎng)期以來(lái)人們利用傅克?；蚍蓟饘僭噭?duì)羰基加成、甲基金屬試劑對(duì)羰基加成、氫化等數(shù)步反應(yīng)構(gòu)筑這類結(jié)構(gòu)。一個(gè)理想的方法是通過(guò)一個(gè)大位阻芳基鹵代烴和異丙基硼酸間的Suzuki-Miyaura交叉偶聯(lián)一步構(gòu)筑。然而，現(xiàn)有的催化偶聯(lián)體系不能提供一個(gè)高效的方法，在構(gòu)筑異丙基芳基結(jié)構(gòu)(Ar-iPr)的同時(shí)，還伴隨著由于β-氫消除導(dǎo)致的還原產(chǎn)物（Ar-H）和異構(gòu)化副產(chǎn)物 (Ar-nPr)。在大位阻環(huán)境下，很多催化偶聯(lián)體系事實(shí)上只能提供極低收率的異丙基芳基偶聯(lián)產(chǎn)物。
生命有機(jī)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李承喜、陳天宇、李博文、肖國(guó)蘭針對(duì)芳基烷基偶聯(lián)中易發(fā)生β氫消除這個(gè)科學(xué)難題，創(chuàng)新性地發(fā)展了大位阻的P,P=O配體，高效地實(shí)現(xiàn)了對(duì)大位阻芳基和非環(huán)狀仲烷基之間的交叉偶聯(lián)，并有效抑制了還原和異構(gòu)化問(wèn)題。新的偶聯(lián)體系具有極佳的官能團(tuán)容忍性，并第一次實(shí)現(xiàn)了鄰位烷氧基、雙鄰位取代的芳基鹵代烴和異丙基硼酸間高效偶聯(lián)。該方法有效地應(yīng)用于雌激素的異丙基后修飾以及棉酚中間體的合成中。此項(xiàng)成果最近發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem., Int. Ed.?2015, 54, 3792)。
此項(xiàng)研究工作得到國(guó)家青年千人計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國(guó)科學(xué)院的大力資助。
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