
Diels-Alder反應是有機化學中最具威力的反應之一,在天然產(chǎn)物合成中獲得了非常廣泛的應用。然而,合成末期的分子間Diels-Alder反應鑒于底物復雜性和官能團兼容性,往往具有很大的挑戰(zhàn)性。這種大膽的合成策略常常需要以生物合成假說作為重要線索進行合理的設計。
在李昂課題組的前期工作中,鄧軍博士和周述鵬博士等曾利用生源啟發(fā)的末期分子間Diels-Alder策略實現(xiàn)了二萜二聚體taiwaniadducts B?D的全合成 (J. Am. Chem. Soc.2014, 136, 8185)。另一方面,該課題組近期在虎皮楠生物堿的合成研究中也取得了進展 (J. Am. Chem. Soc.2017,??139, 14893;Angew. Chem. Int. Ed.2018, 57, 952)。在以上兩方面研究工作的基礎上,李昂課題組的張紋豪博士、丁明博士、李健博士和郭志聰?shù)茸罱鼞{借生源啟發(fā)的末期分子間Diels-Alder策略完成了復雜虎皮楠生物堿hybridaphniphylline B的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2018, DOI: 10.1021/jacs.8b01681)。他們首先發(fā)展了一條克極規(guī)模合成六環(huán)虎皮楠生物堿daphnilongeranin B的合成路線,并實現(xiàn)了相關天然產(chǎn)物daphniyunnine E和dehydrodaphnilongeranin B的首次全合成;再利用以上路線制備了Diels-Alder反應所需的二烯底物,并從易得原料(+)-genipin出發(fā)合成了親二烯體底物;然后通過原位形成二烯的方式實現(xiàn)了分子間Diels-Alder反應,成功組裝了天然產(chǎn)物的11環(huán)骨架;最后通過簡便的脫保護基操作施放三級胺和羥基,從而獲得了hybridaphniphylline B。

此項研究受到中科院B類先導專項、國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體項目、國家杰出青年科學基金等項目的資助。
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