
手性α-氨基硼酸作為藥物結(jié)構(gòu)單元在藥物化學(xué)領(lǐng)域中愈發(fā)受到重視。一些手性α-氨基硼酸已經(jīng)成為治療多發(fā)性骨髓瘤臨床藥物的有效結(jié)構(gòu)單元。例如,硼替佐米(Bortezomib)是第一個(gè)批準(zhǔn)的治療多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的蛋白酶抑制劑藥物;第二代蛋白酶抑制劑Ixazomib, Dutoglitin,Delanzomib等臨床藥物也具有類(lèi)似的手性α-氨基硼酸單元。此外,手性α-氨基硼酸也是有機(jī)合成中重要的手性中間體。因此高效構(gòu)筑手性α-氨基硼酸已經(jīng)成為有機(jī)合成中的重要研究課題。然而目前仍然缺乏合成手性α-氨基三級(jí)硼酸的高效方法。

過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱(chēng)硼氫化是高效合成手性硼酸酯的重要方法。盡管自上世紀(jì)八十年代末開(kāi)始已經(jīng)有了較長(zhǎng)地研究歷史,不對(duì)稱(chēng)硼氫化高效合成手性三級(jí)硼酸酯仍未有成功的報(bào)道。利用不對(duì)稱(chēng)硼氫化反應(yīng)高效合成手性α-氨基三級(jí)硼酸酯的研究更是空白。生命有機(jī)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胡乃夫(共同一作),趙國(guó)慶(共同一作),張?jiān)ㄟ^(guò)烯酰胺的不對(duì)稱(chēng)硼氫化首次實(shí)現(xiàn)了手性α-氨基三級(jí)硼酸酯的高效合成。該不對(duì)稱(chēng)硼氫化反應(yīng)表現(xiàn)出優(yōu)秀的馬氏區(qū)域選擇性、對(duì)映選擇性以及官能團(tuán)容忍性。得到的手性α-氨基三級(jí)硼酸酯又可方便地轉(zhuǎn)化成手性α-氨基三級(jí)硼酸以及其他手性胺類(lèi)化合物。此項(xiàng)成果將積極促進(jìn)手性α-氨基三級(jí)硼酸在藥物化學(xué)和有機(jī)合成中的應(yīng)用和發(fā)展,近期發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)志上(J. Am. Chem. Soc.,?2015, 137, 6746–6749)。

此項(xiàng)研究工作得到國(guó)家青年千人計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國(guó)科學(xué)院的大力資助。
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