
4月11日,《自然?通訊》(Nature Communications)在線發(fā)表了我室俞飚課題組和華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院汪寧課題組合作研發(fā)抗癌分子的重要進(jìn)展(https://www.nature.com/articles/s41467-018-03877-7)。
眾所周知,大多數(shù)癌癥患者最終因癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散而致命,而如何抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或控制已轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞是至今仍然無法解決的難題。近年來,汪寧等發(fā)展了一個(gè)選擇性分離惡性腫瘤再生細(xì)胞(Tumor-Repopulating Cell)的創(chuàng)新方法;并發(fā)現(xiàn)這些惡性癌細(xì)胞具有極強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力,同時(shí)又具有極強(qiáng)的抗藥性,無法被現(xiàn)有的抗癌藥物殺死。2014年以來,汪寧團(tuán)隊(duì)和俞飚團(tuán)隊(duì)通過多輪的篩選、合成和優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)了一類在體內(nèi)外對(duì)TRC惡性腫瘤再生細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)移具有顯著療效的靶向分子。
其中經(jīng)優(yōu)化的分子WYC-209在低濃度下在體外可以100%的抑制肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等惡性腫瘤再生細(xì)胞的增生并誘導(dǎo)凋亡。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,該分子可以有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、并殺死已經(jīng)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞、有效率接近90%。在與已上市的同類型藥物的比較中,WYC-209不僅療效明顯優(yōu)越,并且沒有表現(xiàn)出毒副作用。在作用機(jī)理的研究中,該分子被證實(shí)是視黃酸受體的高效激動(dòng)劑,并通過半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase 3)信號(hào)通路來誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。該類抗腫瘤分子在發(fā)表前已經(jīng)申請(qǐng)了中國(guó)專利和國(guó)際專利。
該論文的第一作者為華中科技大學(xué)生命學(xué)院的陳俊威博士和中科院上海有機(jī)所的曹鑫博士;汪寧教授和俞飚研究員為共同資深通訊作者。該項(xiàng)目的研究得到了華中科技大學(xué)、中科院和基金委的資助。
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