自Nicolaou開創(chuàng)性地運用電環(huán)化反應合成endiandric acids以來，電環(huán)化策略在天然產(chǎn)物全合成中開始引發(fā)關注，然而其威力一直未被充分認識。電環(huán)化反應的優(yōu)點在于：1) 具有較強的熱力學驅動力和較高的成鍵/成環(huán)效率，無需對成鍵位點進行預先官能化；2) 容忍多取代底物，取代基立體化學問題預先獨立解決；3) 易于采取匯聚式策略構建三烯前體，提高合成的總體效率。但其在復雜分子合成中的弱點在于制備順式共軛烯烴底物的困難。生命有機化學國家重點實驗室李昂課題組著眼于6π電環(huán)化在合成多取代六元環(huán)方面的優(yōu)勢，將其與環(huán)己二烯的氧化芳構化相結合，發(fā)展了構建多環(huán)體系中多取代芳環(huán)的合成策略，在daphenylline, xiamycin A, oridamycins A和B, dixiamycin C, rubriflordilactone A和clostrubin等天然產(chǎn)物的全合成基礎上，近期完成了苯并噁唑二萜ileabethoxazole, pseudopteroxazole和seco-pseudopteroxazole的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.?DOI: 10.1002/anie.201510568)。該類分子是由Rodríguez等從加勒比海柳珊瑚中分離鑒定的，具有顯著的抗結核菌活性。
李昂課題組的陽銘博士和陽曉文發(fā)展了一種通用性的合成策略：關鍵六取代三烯中間體的構建依靠串聯(lián)炔烴碳鈀化/Stille反應實現(xiàn)，中間全取代烯烴的幾何構型通過順式的炔烴碳鈀化過程得以嚴格控制；該中間體經(jīng)過6π電環(huán)化/芳構化轉化為全取代芳環(huán)，作為合成不同分子的共同中間體；芳環(huán)上的硅取代基可以靈活地轉化為多種官能團，再通過不同的自由基環(huán)化反應進行環(huán)系的修飾和立體化學的確立，從而獲得三個天然產(chǎn)物。合成路線的靈活性為此類分子構效關系的研究提供了可能。該項工作是與中國藥科大學孫宏斌教授合作完成的。
該項工作受到科技部973計劃青年項目、國家杰出青年基金、國家自然科學基金委優(yōu)秀青年基金和重大研究計劃、中國博士后基金、中組部青年拔尖人才計劃、科技部創(chuàng)新人才推動計劃、上海市基礎研究重大項目和生命有機化學國家重點實驗室的大力資助。
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