甾體類天然產(chǎn)物在生命活動(dòng)中常常充當(dāng)信號(hào)分子，因此具有重要的生理活性。該家族的一小部分成員具有破缺的骨架結(jié)構(gòu)，被稱為開(kāi)環(huán)甾體 (secosteroids)，其化學(xué)合成和生物活性研究尚未引起足夠關(guān)注。2015年，Kigoshi研究組報(bào)道了從海兔Aplysia kurodai中分離得到的開(kāi)環(huán)甾醇aplysiasecosterol A (Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 7073)。該化合物的分離產(chǎn)量十分稀少，但具有非常有趣的三環(huán)雙酮母核串聯(lián)高度取代的環(huán)戊烷的化學(xué)結(jié)構(gòu)，連續(xù)8個(gè)手性中心對(duì)合成化學(xué)提出了挑戰(zhàn)。
李昂課題組最近報(bào)道了aplysiasecosterol A的首次全合成(J. Am. Chem. Soc.doi: 10.1021/jacs.8b05070)，此項(xiàng)合成工作由陸釗洪博士、張翔、郭志聰?shù)群献魍瓿伞Ｋ麄兿群蟀l(fā)展了兩代合成路線?；谠摲肿与[含的結(jié)構(gòu)對(duì)稱性，利用不同的去對(duì)稱化策略構(gòu)建左片段的雙環(huán)體系，并通過(guò)自由基環(huán)化形成剛性的三環(huán)結(jié)構(gòu)。右片段的合成則從Myers烷基化/Suzuki?Miyaura偶聯(lián)策略升級(jí)為Aggarwal鋰化?硼基化/Evans?Zweifel烯基化策略，顯著提升了合成效率。第二代路線可確保左右兩片段均在10步以內(nèi)實(shí)現(xiàn)大量制備。片段偶聯(lián)采取Utimoto等發(fā)展的Reformatsky類型反應(yīng)，再經(jīng)脫水得到共軛烯酮中間體。最后關(guān)鍵步驟利用氫原子轉(zhuǎn)移引發(fā)的自由基環(huán)化反應(yīng)一步形成三個(gè)連續(xù)手性中心，經(jīng)過(guò)大量反應(yīng)條件研究獲得了較好的環(huán)化效率和較高的立體選擇性，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)于aplysiasecosterol A的高效而匯聚的全合成。
此項(xiàng)研究受到中科院B類先導(dǎo)專項(xiàng)、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目等的資助。
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