來源于我國傳統(tǒng)中草藥用植物的天然產(chǎn)物對于藥物先導化合物的發(fā)現(xiàn)具有重要意義。紫葳科角蒿屬 (Incarvillea) 植物長期被用于鎮(zhèn)痛和抗炎。2016年，華東理工大學和第二軍醫(yī)大學的張衛(wèi)東課題組報道了從角蒿屬紅波羅花 (Incarvillea delavayi) 中分離的異喹啉生物堿delavatine A。該分子具有多取代稠合芳香環(huán)系。所含兩個手性中心間隔較遠，其相對和絕對構型難以確定，只能通過生物合成假說進行推測。同時，該天然產(chǎn)物具有多種值得關注的生物活性。
最近，以李昂課題組與張衛(wèi)東課題組為主的合作團隊完成了delavatine A及其三個立體化學異構體的全合成，從而確定了該天然產(chǎn)物的絕對和相對構型。從合成策略的角度，他們沒有沿用常規(guī)的對異喹啉起始物逐步取代的策略，而是運用了從頭構建吡啶環(huán)的策略。這種策略與李昂課題組發(fā)展的利用6π電環(huán)化/芳構化構建多取代苯環(huán)的策略 [例如咔唑天然產(chǎn)物aflavazole的全合成 (J. Am. Chem. Soc.?2016, 138, 15555) 在概念上具有很強的關聯(lián)性。從合成方法角度，他們發(fā)展了兩種不對稱催化反應，即銠催化的茚類型四取代烯烴的不對稱氫化反應和基于鈀催化的三氟甲磺酰胺導向的C–H烯基化的動力學拆分，以這兩種不同的方式高立體選擇性地構建了異喹啉片段的手性中心。不對稱氫化反應倚靠湯文軍課題組發(fā)展的BIBOP類型雙膦配體獲得了較好的反應活性和立體選擇性。C–H官能化中使用的導向基團在后續(xù)轉(zhuǎn)化中直接作為官能團參與了Mitsunobu反應和E1cb類消除反應，省去了導向基團的脫除步驟。該全合成的最長線性路線為13步，提供了克級規(guī)模的delavatine A樣品，為進一步研究該天然產(chǎn)物的生物活性提供了充分的物質(zhì)基礎 (J. Am. Chem. Soc.?DOI: 10.1021/jacs.7b01718)。
該項工作受到科技部、基金委、中科院、上海市科委和華東理工大學的大力資助。
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