
2025年4月,由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和煙臺(tái)新藥創(chuàng)制山東省實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合申報(bào)的化藥1類新藥X-L177膠囊,成功獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)通知書(shū),獲準(zhǔn)開(kāi)展治療髓系惡性腫瘤的I期臨床試驗(yàn)。
X-L177由生命過(guò)程小分子調(diào)控全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李佳課題組和熊兵課題組聯(lián)合研發(fā)。熊兵課題組團(tuán)隊(duì)針對(duì)LSD1靶標(biāo)進(jìn)行了化合物設(shè)計(jì)與構(gòu)效關(guān)系研究,李佳課題組開(kāi)展了全面的體內(nèi)外藥效學(xué)評(píng)價(jià)、成藥性研究和適應(yīng)癥探索工作,最終成功獲得候選藥物X-L177。
臨床前研究結(jié)果顯示,X-L177是高活性、高選擇性的可逆型LSD1抑制劑。該候選藥物對(duì)髓系惡性腫瘤細(xì)胞高度敏感有效,在多種髓系惡性腫瘤的體內(nèi)移植瘤模型上顯示強(qiáng)效抑制腫瘤生長(zhǎng),特別是急性髓系白血病腫瘤模型,可顯著延長(zhǎng)急性髓系白血病模型的荷瘤小鼠生存期,且安全可控。X-L177的臨床試驗(yàn)獲批有望為急性髓系白血病在內(nèi)的髓系惡性腫瘤患者提供新的治療方案,其獨(dú)特的表觀遺傳學(xué)機(jī)制也為探索多種腫瘤的聯(lián)合用藥提供了新的選擇。
X-L177的研發(fā)得到了上海藥物所藥物安全評(píng)價(jià)研究中心宮麗崑研究員、藥物代謝研究中心陳笑艷研究員等課題組以及科研與新藥推進(jìn)處的大力支持。該項(xiàng)目曾獲得煙臺(tái)新藥創(chuàng)制山東省實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目和中科環(huán)渤海高等藥物研究院自主部署項(xiàng)目的資助。
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