有機所“具有重要生物活性的天然產(chǎn)物的化學合成”項目獲批973立項
以有機所馬大為研究員任首席科學家申報的“具有重要生物活性的天然產(chǎn)物的化學合成”項目通過科技部973計劃評審，批準科研經(jīng)費為1700萬元。項目研究團隊由有機所及北京大學、蘭州大學、四川大學、廈門大學等國內(nèi)著名高校組成。
天然產(chǎn)物一直是生物活性物質(zhì)和實用藥物的重要來源。該項目將針對具有重要生物活性的復雜天然產(chǎn)物，發(fā)展高效且實用的合成路線，以及揭示其結(jié)構(gòu)—活性關系和作用機制。選擇一批具有抗癌、抗炎、抗病毒或免疫等活性的生物堿、環(huán)酯肽、皂甙和萜類等天然產(chǎn)物為研究對象，通過設計巧妙的合成路線，發(fā)展高選擇性和高效的合成策略，實現(xiàn)它們的化學合成。通過合成建立天然產(chǎn)物和其類似物的化合物庫，與生物學家合作，建立相關天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)—活性關系的關鍵技術(shù)。在此基礎上發(fā)展用于化學生物學研究的天然產(chǎn)物的分子探針，發(fā)現(xiàn)相應天然產(chǎn)物的作用靶點。對于所發(fā)現(xiàn)的生物活性和藥理作用選擇性好的化合物，將深入探究其成為治療重要疾病藥物的可能性。在進行目標分子的合成和相關生物學研究的同時，也將關注合成中的反應方法學問題，發(fā)展一些高效、選擇性好、具有普適性的新合成方法，同時揭示部分重要目標分子的生源合成機理。
根據(jù)研究方式、研究思路和研究對象的不同，該項目設立6 個子課題：復雜天然產(chǎn)物的首次全合成、全新方法和策略的天然產(chǎn)物全合成、重要天然產(chǎn)物的仿生和生物合成、天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣性和生物活性導向的合成、基于天然產(chǎn)物小分子探針的發(fā)現(xiàn)和資源稀缺的藥用天然產(chǎn)物的高效合成。
項目團隊將圍繞上述6個課題，開展多方位多層次的深入研究，在國際上率先完成一批具有重要生物活性的復雜天然產(chǎn)物的全合成；發(fā)展一批對于資源短缺而藥物前景明朗的天然產(chǎn)物的高效、實用的合成路線，為我國的新藥研究和先進藥物制造提供技術(shù)儲備；發(fā)展一些基于活性天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的“分子探針”，研究對應天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)—活性關系和作用機制，在揭示自然界生物活性規(guī)律的同時為新藥研究提供先導化合物和藥物篩選靶標；同時帶動一些有機合成新方法的發(fā)現(xiàn)，建立富有我國特色的天然產(chǎn)物研究和開發(fā)的關鍵技術(shù)和學術(shù)體系，促進我國有機化學的發(fā)展。
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