上海有機所在天然產物全合成方面取得進展
天然產物由于其結構和作用機制的多樣性成為抗癌先導化合物的豐富來源。2011年5月，韓國和日本科學家Ahn、Osada和Kim合作報道了天然產物fusarisetin A的分離、結構鑒定和生物活性研究(J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6865)。與較為常見的抗癌小分子(如微管蛋白穩(wěn)定劑/去穩(wěn)劑以及DNA拓撲異構酶抑制劑)不同，該分子顯示了較強的抑制癌細胞移動和滲透的作用，同時沒有明顯的細胞毒性。從結構上看，該分子在6,6,5,5,5的并環(huán)骨架上具有10個手性中心，具有一定的合成挑戰(zhàn)性。
中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室的研究人員魯照永、鄧軍、朱波、于海昕在李昂(www.bnpc.labs.gov.cn/LiAng/)研究員的帶領下，經過6個月的努力，完成了fusarisetin A的原定結構的首次全合成(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 920)。盡管該合成化合物與天然產物的譜學特性與比旋光度的數值均一致，二者的旋光方向卻剛好相反，因此更正了該天然產物的絕對立體構型，即其真實結構應為原定結構的對映異構體。從化學上看，該合成路線從已知的醛1出發(fā)，經過13步轉化到達目標分子(–)-fusarisetin A，如下圖所示。其關鍵步驟包括路易斯酸促進的分子內Diels-Alder反應、鈀催化的烯丙位氧碳置換、位置選擇的Wacker氧化以及最后的Dieckmann縮合/半縮酮環(huán)化的串聯過程。該工作不僅確定了天然的fusarisetin A的絕對立體構型，而且為合成該天然產物的類似物并進行其作用靶標和機制的研究做好了準備，同時部分合成策略有望應用于其他結構相關的天然產物的合成研究中。
該工作獲得了中國科學院、國家自然科學基金委、上海市科委、上海有機化學研究所以及生命有機國家重點實驗室的大力資助。
Fusarisetin A 的全合成
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