
上海有機(jī)所完成抗生素A201A的首次全合成
A201A是一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的核苷類抗生素,其中含環(huán)外烯醚的呋喃糖單元從未在其它天然產(chǎn)物中出現(xiàn)過。該抗生素由美國禮來公司于1976年從鏈霉菌Streptomyces capreolus NRRL 3817中分離得到,對(duì)革蘭氏陽性菌和大多數(shù)厭氧性革蘭氏陰性菌顯示出強(qiáng)烈的抗菌活性。由于該化合物含有模擬tRNA末端的3’-酰胺基核苷片段,推測(cè)其作用于核糖體A位從而抑制蛋白質(zhì)的合成。2012年,中科院南海海洋研究所鞠建華課題組從南中國海海底獲取的放線菌株Actinomycetes thermotolerans中又意外地分離得到A201A,并對(duì)其獨(dú)特的生物合成途徑開展了研究。
生命有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室俞飚課題組近期完成了A201A的首次全合成(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 4157?4160)。該合成采用線性合成策略,通過對(duì)5個(gè)砌塊的糖苷化和酰胺化完成拼接。其中通過Mitsunobu糖苷化高立體選擇性地實(shí)現(xiàn)了呋喃糖1,2-順式糖苷鍵的構(gòu)建;通過優(yōu)化條件立體選擇性地實(shí)現(xiàn)了E式烯醇甲醚的合成;通過該課題組發(fā)展的一價(jià)金促進(jìn)的糖苷化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了嘌呤的N-糖苷化;并實(shí)現(xiàn)了對(duì)含有酸性敏感基團(tuán)和堿性氮原子的復(fù)雜底物的糖苷化。這種線性和模塊化的合成策略也為A201A類似物的發(fā)散性合成以進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的研究提供了可能。
該工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部和中國科學(xué)院的資助。

A201A分子結(jié)構(gòu)
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