
上海有機(jī)所在虎皮楠生物堿的全合成中取得進(jìn)展
虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum alkaloids) 具有抗腫瘤、抗病毒和調(diào)控神經(jīng)生長(zhǎng)因子等多種生物活性,在過(guò)去三十年中受到了合成化學(xué)家的密切關(guān)注。該家族超過(guò)300個(gè)成員中僅有9個(gè)分別被Heathcock、Carreira、Smith、Fukuyama和李昂課題組成功合成。Daphniynnine C (longeracinphyllin A) 是由中科院上海藥物所岳建民課題組 (從Daphniphyllum yunnanense中分離) 和中科院昆明植物所郝小江課題組 (從Daphniphyllum longeracemosum中分離) 先后報(bào)導(dǎo)的一個(gè)多環(huán)生物堿,是虎皮楠生物堿中成員較多的calyciphylline A小家族的代表性分子之一。它具有6?6?5?7?5?5的六環(huán)核心結(jié)構(gòu)以及多個(gè)連續(xù)的手性中心,具有較大合成挑戰(zhàn)性。
中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生命有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李昂課題組的李健博士、張紋豪博士、張飛和陳譽(yù)近期實(shí)現(xiàn)了daphniynnine C (longeracinphyllin A) 的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2017, doi: 10.1021/jacs.7b09186)。他們首先以十克以上規(guī)模制備了一個(gè)四環(huán)中間體,關(guān)鍵步驟包括銀催化的炔烴環(huán)化反應(yīng)、分子內(nèi)Michael加成反應(yīng)和Luche自由基環(huán)化反應(yīng);隨后利用陸熙炎先生發(fā)展的 [3 + 2] 環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建最為擁擠的全碳五元環(huán),并確立連續(xù)的叔碳和季碳中心的立體化學(xué);然后通過(guò)分子內(nèi)Horner?Wadsworth?Emmons反應(yīng)形成環(huán)戊烯酮;最后利用酰胺硫代-還原過(guò)程釋放出三級(jí)胺。該合成工作打開(kāi)了通向calyciphylline A小家族虎皮楠生物堿的大門(mén),也將有助于系統(tǒng)的生物活性研究。
該項(xiàng)工作受到中科院B類(lèi)先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)、科技部973計(jì)劃青年項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金等的資助。
圖:目前已被合成的虎皮楠生物堿的結(jié)構(gòu)
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