上海有機所在多環(huán)天然產物全合成研究中取得進展
甾體類天然產物在生物體內常常充當信號分子，因此具有重要的生理活性。該家族中的一小部分成員具有破缺的骨架結構，被稱為開環(huán)甾體 (secosteroids)，其化學合成和生物活性研究尚未引起充分關注。2015年，筑波大學的Kigoshi研究組報道了從海兔Aplysia kurodai中分離的開環(huán)甾醇aplysiasecosterol A (Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 7073)。該化合物的自然含量非常稀少，但具有特別的化學結構：三環(huán)雙酮母核通過碳？碳單鍵連接高度取代的環(huán)戊烷側鏈，分子中連續(xù)8個手性中心對化學合成提出了一定挑戰(zhàn)。
李昂課題組近期完成了系列多環(huán)天然產物的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed.2018,57, 952; J. Am. Chem. Soc.2018,140, 4227; J. Am. Chem. Soc.2018,140, 9025)。最近，該組的陸釗洪博士、張翔、郭志聰等合作完成了aplysiasecosterol A的首次全合成 (J. Am. Chem. Soc.2018,140, 9211)?；谠摲肿咏Y構中隱含的對稱性，他們采取去對稱化策略構建了左片段的全碳季碳手性中心，并通過自由基環(huán)化形成剛性的三環(huán)結構；利用Aggarwal鋰化-硼基化和Zweifel-Evans烯基化，快捷地制備了含有連續(xù)叔碳手性中心的右片段。兩個片段的連接借助了Oshima等發(fā)展的Reformatsky類型反應，再經脫水得到共軛烯酮中間體。合成后期的關鍵步驟是氫原子轉移引發(fā)的自由基環(huán)化反應，以較高的環(huán)合效率和立體選擇性一步形成三個連續(xù)的全碳手性中心。此合成路線的最長線性序列僅有14步。
此項研究得到了中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項（B類）、國家自然科學基金杰出青年科學基金、創(chuàng)新研究群體等項目的資助。
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