
擬提名2024年度四川省科學技術獎項目公示公告
按照四川省科學技術獎管理規(guī)定要求,現(xiàn)將我單位劉聰研究員作為第四完成人,參與申報2024年度四川省科學技術進步獎的項目“阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新治療策略”相關內容,在“中國科學院上海有機化學研究所”網站上予以公示。公示日期為2024年11月25-29日。
任何單位和個人若對擬提名項目有異議,可在公示期內以書面形式向上海有機化學研究所科研處提出。異議應當簽署真實姓名或加蓋單位公章,并注明聯(lián)系方式,否則不予受理。
聯(lián)系電話:?021-54925225
聯(lián)系人:李蓉
Email:lrr@sioc.ac.cn
聯(lián)系地址:上海市零陵路345號
郵政編碼:200032
特此公告。
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1.?項目名稱:阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新治療策略
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2.?提名者及提名意見:
提名者:四川省衛(wèi)生健康委員會
提名意見:阿爾茨海默?。?/span>Alzheimer’s disease,AD)是一種與衰老相關的神經系統(tǒng)退行性疾病,以進行性認知功能障礙為臨床特征,是最主要的癡呆亞型。然而,關于AD的發(fā)病機制、早期診斷和防治方法,目前醫(yī)學界仍在不斷探索和研究,但確實存在諸多問題尚未解決。
樂衛(wèi)東教授及其團隊十余年來持續(xù)發(fā)力,聚焦前沿,不僅在AD的早期診斷上取得了突破進展、更在揭示疾病機制、探索臨床治療策略等方面,開展了一系列具有重要意義的工作:包括建立用于AD早期臨床診斷的代謝生物標志物,腦電標志物,同時基于新的人工智能技術,項目組開發(fā)了一種智能交互的AD輔助篩查系統(tǒng)。在探索發(fā)病機制的研究中,項目組率先對慢性缺氧及睡眠障礙在AD中作為關鍵風險因子的作用、及其相關致病機制進行了深入剖析。同時,分別從基礎和臨床角度總結了內臟脂肪與腦體積、腦微結構、腦實質病變之間的相關性,梳理了特定腦區(qū)域和相關結構對內臟脂肪質量和功能的影響,提出了“腦-內臟脂肪軸”的新概念。此外,通過冷凍電子顯微鏡和三維螺旋重構技術,項目組深入探索淀粉樣纖維以及其與示蹤劑結合的超微分子結構,揭示了淀粉樣纖維的內在特性。更進一步,項目組在國際權威雜志上發(fā)表研究報告介紹太赫茲治療、高壓氧治療對AD的預防和治療作用等。
樂衛(wèi)東教授團隊進行的上述工作,已取得多項杰出成果,在AD的發(fā)病機制及生物標志物等方面已取得多項國際公認的成就。2017-2024年間發(fā)表相關SCI收錄論文60余篇,連續(xù)10年入選Elsevier神經科學領域“高被引”學者榜單,其發(fā)表的研究論文進入全球ESI神經科學學術領域SCI論文被引數(shù)的前0.01%之列。2021年受Springer雜志社邀請,主編英文論著“Autophagy-Biology and Disease”,出版至今己有30多萬次瀏覽,600余次引用。在川期間主辦兩屆成都國際臨床神經科學論壇,成都國際神經科學大會暨四川省神經科學學會成立大會,第二屆四川省神經科學年會暨2022-中國生物工程學會干細胞與組織工程專委會學術會議,第三屆四川省神經科學年會暨第七屆中國神經科學學會神經退行性疾病分會年會等。先后邀請了美國醫(yī)學科學院院士、英國皇家學會院士、國際權威雜志Alzheimer’s Dementia主編、歐洲科學院院士在內的多個國家的院士、教授到川訪問,并促成學術、產業(yè)等方面合作,為我省醫(yī)學行業(yè)發(fā)展作出了重要貢獻。
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提名該項目為四川省科學技術進步獎。
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3.?項目簡介: ???
?隨著人口老齡化的加速,阿爾茨海默?。?/span>AD)已成為嚴重威脅老年人健康和生活質量的神經疾病,為家庭和社會帶來沉重負擔。因此,研究AD的早期診斷和臨床創(chuàng)新治療對于國家具有重要戰(zhàn)略意義。項目組歷時近十年在國家自然科學基金、科技部重點研發(fā)計劃課題等多項國家及省部級基金支持下,圍繞AD的早期診斷和臨床創(chuàng)新治療展開系統(tǒng)地研究和轉化,主要創(chuàng)新點包括:
(1)在AD的臨床早期診斷及治療策略上,本項目組展現(xiàn)出顯著的獨創(chuàng)性。首先,項目組開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)在AD認知障礙尚未顯現(xiàn)之前,AD小鼠模型的大小腦腦電圖已呈現(xiàn)異常。項目組基于此項發(fā)現(xiàn)開發(fā)了一種融合大腦、小腦腦電圖與肌電圖的睡眠分期整合分析方法。為AD患者的早期診斷提供了一種全新的、非侵入性的輔助手段。此外,,利用代謝組學平臺構建了一個全新的組合標志物模型。該模型在區(qū)分AD患者與健康對照及疾病對照組時,展現(xiàn)出了卓越的判別能力。在AD治療方面,項目組通過篩選得到了一種全新的抑制劑IsoLiPro(尼布林)。同時,在國際上首次探索了太赫茲波在AD治療中的潛在應用。這些創(chuàng)新成果發(fā)表在醫(yī)學領域權威雜志《Alzheimer's and dementia》、《EMBO molecular medicine》等,并獲得多項發(fā)明專利授權,為AD的早期診斷及治療策略提供了更為精準有效的工具,具有重要的臨床價值。
(2)不僅在臨床技術上勇于創(chuàng)新,本項目組在AD的發(fā)生機制方面也進行了積極地探索。項目組通過建立睡眠障礙平臺以及脂質代謝分析平臺,系統(tǒng)地探究了缺氧狀態(tài)、脂質代謝失衡與AD病理之間的深層關系。項目組發(fā)現(xiàn)慢性缺氧可以通過改變表觀遺傳學的修飾,影響AD的發(fā)生發(fā)展。此外,還揭示了急性熱量限制介導的大腦代謝網絡重塑在AD中的神經保護作用及其機制。進一步,創(chuàng)新性地提出了“腦-內臟脂肪軸”的概念,為理解AD發(fā)病的全身性影響開辟了新途徑。更重要的是,利用冷凍電子顯微鏡這一尖端技術,成功解析了Tau纖維作為AD病理標志物的新結構。以上相關結果發(fā)表在《Signal transduction and targeted therapy》(影響因子接近40)、《Cell discovery》等國際著名學術期刊上,極大地拓展了人們對AD病理分子機制的認知邊界,彰顯了本項目組在AD發(fā)病機制探索領域的領先地位。
(3)在AD的臨床應用方面提出新的干預手段。本項目組發(fā)現(xiàn)高壓氧治療有效延緩了AD小鼠神經元和突觸功能的損傷,血管結構和功能的損傷以及改善了AD小鼠的氧化應激和神經炎癥的紊亂狀況,最終對認知功能障礙有所改善?;诒卷椖拷M理論層面的最新發(fā)現(xiàn)以及之前的理論積累,本項目組與多家單位合作開展了高壓氧治療的臨床應用。此外,基于對生物標志物,內臟脂肪等與AD相關性的研究,本項目組也與多家單位聯(lián)合開展了針對AD生物標志物,以及AD與內臟脂肪的臨床應用。
本項目組2017-2024年間共獲得8項發(fā)明專利授權,發(fā)表相關論文60余篇,被引用次數(shù)超過2500次,主編專著5部。本項目科技成果通過鑒定達到國際先進水平,并已在全國多家省市級醫(yī)療單位推廣應用,受益者上千名,推動了技術進步和產業(yè)發(fā)展。
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4.?主要知識產權和標準規(guī)范等目錄:(8項)
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序號 |
知識產權類別 |
知識產權名稱 |
國家 |
授權號 |
授權日期 |
證書編號 |
權利人 |
發(fā)明專利狀態(tài) |
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1 |
發(fā)明專利 |
利用多能干細胞制備神經前體細胞的方法 |
中國 |
ZL201410625288.1 |
2020/4/7 |
第3746936號 |
中國科學院上海生命科學研究院 |
有效 |
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2 |
發(fā)明專利 |
一組用于診斷受試者中的AD或確定受試者中發(fā)生AD的風險的生物標志物及其應用 |
中國 |
ZL201910759478.5 |
2022/2/11 |
第4929758號 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
有效 |
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3 |
發(fā)明專利 |
用于診斷帕金森病的聯(lián)合標志物及檢測試劑盒 |
中國 |
ZL201911307000.5 |
2022/6/21 |
第5253057號 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
有效 |
|
4 |
發(fā)明專利 |
基于太赫茲波干預防治老年癡呆、改善學習記憶的方法 |
中國 |
ZL202111533230.0 |
2023/1/17 |
第5701762號 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
有效 |
|
5 |
發(fā)明專利 |
一種智能交互的阿爾茲海默癥輔助篩查系統(tǒng) |
中國 |
ZL202111106419.1 |
2023/8/8 |
第6213006號 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院;電子科技大學 |
有效 |
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6 |
發(fā)明專利 |
一種結合大腦、小腦腦電和肌電整合分析睡眠分期的方法 |
中國 |
ZL202111331976.3 |
2023/8/8 |
第6217214號 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
有效 |
|
7 |
發(fā)明專利 |
枸杞糖肽在制備預防和/或治療肌萎縮側索硬化的藥物中的應用 |
中國 |
ZL202111047838.2 |
2024/2/23 |
第6732300號 |
樂衛(wèi)東;蘇國輝;寧夏枸杞肽科技有限公司 |
有效 |
|
8 |
發(fā)明專利 |
一種有機酸鋰氨基酸鹽、晶型、組合物及應用 |
中國 |
ZL202111392146.1 |
2022/10/04 |
第5498713號 |
安域生物科技(杭州)有限公司 |
有效 |
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5.?論文專著目錄:(5篇)
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序號 |
論文(專著)名稱/刊名/作者 |
年卷頁碼(X年XX卷XX頁) |
發(fā)表時間(年月日) |
通訊作者(含共同) |
第一作者(含共同) |
國內作者 |
他引總次數(shù) |
檢索數(shù)據庫 |
論文署名單位是否包含國外單位 |
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1. |
A metabolome atlas of mouse brain on the global metabolic signature dynamics following short-term fasting. Signal transduction and targeted therapy/ Signal transduction and targeted therapy/Shao, Y., Fu, Z., Wang, Y., Yang, Z., Lin, Y., Li, S., Cheng, C., Wei, M., Liu, Z., Xu, G., & Le, W. |
2023;8(1):334 |
2023.09.08 |
邵亞平, 許國旺, 樂衛(wèi)東 |
邵亞平 |
邵亞平,符鎮(zhèn)發(fā),王硯鳳,楊兆菲,林鈺珊,李崧,程誠,魏敏,劉哲益,許國旺,樂衛(wèi)東 |
2 |
Web of Science |
否 |
|
2 |
Therapeutic effects of long-term HBOT on Alzheimer's disease neuropathologies and cognitive impairment in APPswe/PS1dE9 mice/Redox biology/Yang C, Liu G, Zeng X, Xiang Y, Chen X, Le W |
2024;70:103006 |
2023.12.23 |
樂衛(wèi)東 |
楊翠 |
楊翠,劉光東,曾憲容,向陽,陳曦,樂衛(wèi)東 |
1 |
Web of Science |
否 |
|
3 |
Cryo-EM structure of full-length α-synuclein amyloid fibril with Parkinson's disease familial A53T mutation/Cell research/Sun, Y, Hou, S, Zhao, K, Long, H, Liu, Z, Gao, J, Zhang, Y, Su, X. D, Li, D, Liu, C |
2020;30(4):360-362 |
2020.03.12 |
李丹, 劉聰 |
孫云鵬,侯守巧 |
孫云鵬,侯守巧,趙焜,龍厚芳,劉振穎,高婧,張耀陽,蘇曉東,李丹,劉聰 |
95 |
Web of Science |
否 |
|
4 |
Alteration in sleep architecture and electroencephalogram as an early sign of Alzheimer's disease preceding the disease pathology and cognitive decline/ Alzheimer's & dementia/Zhang, F., Zhong, R., Li, S., Fu, Z., Wang, R., Wang, T., Huang, Z., & Le, W |
2019;15(4):590-597 |
2019.02.26 |
樂衛(wèi)東 |
張鋒 |
張鋒,鐘汝佳,李崧,符鎮(zhèn)發(fā),王仁飛,王天笑,黃志力,樂衛(wèi)東 |
32 |
Web of Science |
否 |
|
5 |
Platelet-derived growth factor (PDGF)-BB protects dopaminergic neurons via activation of Akt/ERK/CREB pathways to upregulate tyrosine hydroxylase/ CNS neuroscience & therapeutics/Chen H, Teng Y, Chen X, Liu Z, Geng F, Liu Y, Jiang H, Wang Z, Yang L |
2021;27(11):1300-1312 |
2021.08.04 |
王子艷,楊露 |
陳歡, 滕燕 |
陳歡,滕燕, 陳興民,劉志豪,耿帆, 劉妍卓,江海松,王子艷,楊露 |
18 |
Web of Science |
否 |
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6.?主要完成人:?
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姓名 |
排名 |
技術職稱 |
完成單位 |
工作單位 |
|
樂衛(wèi)東 (Weldon Lee) |
1 |
教授 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
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邵亞平 |
2 |
副研究員 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
|
張鋒 |
3 |
特聘研究員 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 |
|
劉聰 |
4 |
研究員 |
中國科學院上海有機化學研究所 |
中國科學院上海有機化學研究所 |
|
楊翠 |
5 |
主治醫(yī)師 |
電子科技大學 |
電子科技大學 |
|
向陽 |
6 |
主任醫(yī)師 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
|
張軍 |
7 |
主治醫(yī)師 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
大連大學附屬新華醫(yī)院 |
|
陳曦 |
8 |
副研究員 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
|
李崧 |
9 |
研究員 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
|
楊露 |
10 |
副教授 |
電子科技大學 |
電子科技大學 |
?
7.?完成單位:
|
排名 |
單位名稱 |
|
1 |
四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 |
|
2 |
大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 |
|
3 |
中國科學院上海有機化學研究所 |
|
4 |
電子科技大學 |
?
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