上海有機所舉辦工業(yè)工程前沿講座第八講
2026年4月24日，中國科學院上海有機化學研究所工業(yè)工程前沿講座第八講在君謀樓一樓報告廳舉行，本次講座特邀貝達藥業(yè)股份有限公司首席化學家黃衛(wèi)生博士作題為“Tackling Resistance Mutations in Kinase Inhibitor-based Anticancer Drug Discovery: Ponatinib, Brigatinib, and THE-349”的專題講座，丁克研究員主持講座。
講座開篇，黃衛(wèi)生博士結(jié)合自身三十余年藥物研發(fā)實戰(zhàn)經(jīng)驗展開分享，明確指出：藥物研發(fā)的核心在于科學方法的突破，而非單一分子的偶然發(fā)現(xiàn)。他強調(diào)，當前AI技術(shù)雖能有效加速藥物研發(fā)流程、提升研發(fā)效率，但并未改變藥物研發(fā)的底層邏輯，進而勉勵在場青年科研人員，務(wù)必夯實有機化學基礎(chǔ)，傳承科研精神、勇攀技術(shù)高峰，努力做出具有劃時代意義的科研成果。
隨后黃博士系統(tǒng)分享了其主持研發(fā)的三款獲 FDA 批準的激酶靶向抗癌藥物的研發(fā)歷程。首先，針對由慢性粒細胞白血病 Bcr-Abl 融合蛋白的 T315I 突變所引發(fā)的耐藥性問題，團隊在Bcr-Abl抑制劑設(shè)計中巧妙地引入炔鍵結(jié)構(gòu)，不僅使得分子不需要像第一代和第二代藥物依賴與T315的氫鍵作用獲得活性，而且避開了與體積增大的I315的立體沖突，促成了分子中各官能團與“DFG-out” 構(gòu)象蛋白的緊密結(jié)合，成功實現(xiàn)廣譜抑制效果，對包括 T315I 在內(nèi)的多種突變均有效，并展現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性和成藥性。隨后，團隊針對 ALK 陽性非小細胞肺癌的耐藥難題，注意到 P (IV) 的基團可調(diào)性和磷氧雙鍵穩(wěn)定性等優(yōu)勢，創(chuàng)新性引入碳磷鍵和磷氧雙鍵結(jié)構(gòu)，獲得優(yōu)勢構(gòu)象，從而提升藥物水溶性、穩(wěn)定性與激酶選擇性。該藥物對比傳統(tǒng)藥物，在成藥性與口服生物利用度等指標上均實現(xiàn)突破，并且在腦轉(zhuǎn)移患者治療方面取得顯著成效。最后，針對 EGFR 靶點多重復(fù)合耐藥突變難題，團隊研發(fā)了基于非共價作用的第四代抑制劑，并在臨床前試驗中展現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤消退、耐藥延緩效果，具有突出的選擇性和成藥潛力。
報告尾聲，黃博士立足行業(yè)前沿，展望藥物研發(fā)未來發(fā)展趨勢，明確AI與機器學習技術(shù)將全面加速藥物研發(fā)全流程，同時重點提及RNA類藥物、腸道菌群等領(lǐng)域的廣闊研發(fā)前景。他強調(diào)，無論是新型靶向藥物設(shè)計，還是合成方法的選擇，藥企均以實用性為核心導向。此外，黃博士還鼓勵青年科研人員，面對新興研發(fā)方向要敢于探索、勇于嘗試、不懼突破，在創(chuàng)新實踐中實現(xiàn)自身價值。
互動交流環(huán)節(jié)，現(xiàn)場師生圍繞激酶靶點和研發(fā)方向的選擇、產(chǎn)品創(chuàng)新與市場容量的平衡、早期管線收購價值評估、新型擬肽類藥物前景及AI輔助藥物設(shè)計等問題踴躍提問。黃博士結(jié)合自身豐富的產(chǎn)業(yè)從業(yè)經(jīng)驗一一細致解答，分享了跨國藥企管線評估、罕見病藥物研發(fā)、新興藥物形態(tài)探索等前沿觀點，為在場師生提供了寶貴的行業(yè)參考與科研啟發(fā)。
黃衛(wèi)生博士作報告
丁克研究員主持
報告會現(xiàn)場
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