
2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉 兩美科學(xué)家獲獎(jiǎng)
北京時(shí)間10月10日17點(diǎn)45分,瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)宣布,兩位美國(guó)科學(xué)家羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka)因“G蛋白偶聯(lián)受體研究”獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz),美國(guó)公民。1943年出生于美國(guó)紐約。1966年從紐約哥倫比亞大學(xué)獲得MD。美國(guó)霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究人員,美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授、生物化學(xué)教授。
布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka),美國(guó)公民。1955年出生于美國(guó)明尼蘇達(dá)州Little Falls。1981年從耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得MD。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、分子與細(xì)胞生理學(xué)教授。(克比爾卡《自然》文章: G蛋白偶聯(lián)受體“停靠站”結(jié)構(gòu)被確定)(《自然》特寫文章報(bào)道克比爾卡)
細(xì)胞表面的聰明受體
每個(gè)人的身體就是一個(gè)數(shù)十億細(xì)胞相互作用的精確校準(zhǔn)系統(tǒng)。每個(gè)細(xì)胞都含有微小的受體,可讓細(xì)胞感知周圍環(huán)境以適應(yīng)新?tīng)顟B(tài)。羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·克比爾卡因?yàn)橥黄菩缘亟沂綠蛋白偶聯(lián)受體這一重要受體家族的內(nèi)在工作機(jī)制而獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
長(zhǎng)期以來(lái),細(xì)胞如何感知周圍環(huán)境一直是一個(gè)未解之謎??茖W(xué)家已經(jīng)弄清像腎上腺素這樣的激素所具有的強(qiáng)大效果:提高血壓、讓心跳加速。他們猜測(cè),細(xì)胞表面可能存在某些激素受體。但在上個(gè)世紀(jì)大部分時(shí)期里,這些激素受體的實(shí)際成分及其工作原理卻一直是未知數(shù)。
萊夫科維茨于1968年開(kāi)始利用放射學(xué)來(lái)追蹤細(xì)胞受體。他將碘同位素附著到各種激素上,借助放射學(xué),成功找到數(shù)種受體,其中一種便是腎上腺素的受體:β-腎上腺素受體。他的研究小組將這種受體從細(xì)胞壁的隱蔽處抽出并對(duì)其工作原理有了初步認(rèn)識(shí)。研究團(tuán)隊(duì)在1980年代取得了下一步重要進(jìn)展。新加入的克比爾卡開(kāi)始挑戰(zhàn)難題,意欲將編碼β-腎上腺素受體的基因從浩瀚的人類基因組中分離出來(lái)。他的創(chuàng)造性方法幫助他實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)。當(dāng)研究人員分析該基因時(shí),他們發(fā)現(xiàn)該受體與眼中捕獲光的受體相類似。他們認(rèn)識(shí)到,存在著一整個(gè)家族看起來(lái)相似的受體,而且起作用的方式也一樣。
今天這一家族被稱作“G蛋白偶聯(lián)受體”。大約一千個(gè)基因編碼這類受體,適用于光、味道、氣味、腎上腺素、組胺、多巴胺以及復(fù)合胺等。大約一半的藥物通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體起作用。
萊夫科維茨和克比爾卡的研究對(duì)于理解G蛋白偶聯(lián)受體如何起作用至關(guān)重要。此外,在2011年,克比爾卡還取得了另一項(xiàng)突破:他和研究團(tuán)隊(duì)在一個(gè)精確的時(shí)刻——β-腎上腺素受體被激素激活并向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)——獲得了β-腎上腺素受體圖像。這一圖像是一個(gè)分子杰作,可謂幾十年辛苦研究的成果。
目前為止,163位獲獎(jiǎng)?wù)攉@得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)在1901年和2011年的化學(xué)獎(jiǎng),其中包括4名女性。他們平均被授予該獎(jiǎng)項(xiàng)的年齡是57歲。唯一兩度獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),是弗雷德里克·桑格(1958和1980年)。而最年輕的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主是弗雷德里克·約里奧,1935年他與妻子伊倫·約里奧·居里(諾貝爾獎(jiǎng)得主瑪麗皮埃爾·居里的女兒)一起獲獎(jiǎng),那年他35歲。
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