
1990年在中國科學院上海有機化學研究所獲的博士學位。1992年被中國科學院晉升為副研究員。1992年至1995年在美國Wyeth Research做博士后。1997年被中國科學院晉升為研究員。2003年獲得國家杰出青年基金。2004年入選上海市優(yōu)秀學科帶頭人計劃,2005年入選上海市領(lǐng)軍人才計劃。主要從事有機氟化物的合成方法學和有機含氟材料的研究工作。自1995年主持科研工作以來發(fā)表有機氟化學和含氟材料的研究論文150余篇,獲得中國發(fā)明專利授權(quán)14項;2007年3月在科學出版社出版了國內(nèi)第一本《有機氟化學》著作,在國際氟化學和有機氟材料學術(shù)會議上做邀請報告30余次。 2000年起任國際刊物Journal of Fluorine Chemistry編委。負責主辦了2005年7月在上海召開的第17屆國際氟化學會議和2008年11月在上海召開的中日韓氟化學學術(shù)討論會。由于在有機氟化學和含氟材料做出的貢獻,2007年獲“中國科學院-拜耳青年科學家獎”。
1)氧化三氟甲基化反應(yīng)
由于三氟甲基(CF3-)的獨特性質(zhì),將其引入到有機化合物中能夠顯著改變化合物的酸性、偶極距、極性、親脂性以及其化學和代謝穩(wěn)定性。因此含三氟甲基的化合物已在醫(yī)藥、農(nóng)藥和材料等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。如治療精神抑郁的藥物Prozac、治療關(guān)節(jié)炎的藥物 Celebrex和治療II型糖尿病的藥物Januvia 等都含有三氟甲基。幾十年來,化學家發(fā)展了各種不同類型的向有機分子引入三氟甲基的反應(yīng),但這些方法存在反應(yīng)條件苛刻、原料難得及選擇差等缺點。 近年來, 在金屬有機化學研究的推動下,三氟甲基化反應(yīng)成為研究熱點并取得了重大突破。如美國麻省理工學院(Massachusetts Institute of Technology)的 Buchwald 教授實現(xiàn)了鈀催化芳基氯化物的三氟甲基化反應(yīng),該反應(yīng)成功的關(guān)鍵是使用了他們小組發(fā)展的含磷配體BrettPhos 或 RuPhos (Science, 2010, 328, 1679). 目前報道的合成含三氟甲基化合物的方法都是含三氟甲基的親核試劑與相應(yīng)的親電試劑反應(yīng),如芳基鹵代物與當場產(chǎn)生的三氟甲基銅 (CuCF3 generated in situ)的偶聯(lián)反應(yīng),經(jīng)三氟甲基負離子對羰基類化合物的親核加成反應(yīng)等。近幾年來,過渡金屬參與的親核試劑之間經(jīng)氧化形成碳-碳鍵的偶聯(lián)反應(yīng)受到廣泛關(guān)注,國際刊物發(fā)表了一系列的研究成果。在該研究方向結(jié)果的激發(fā)下,我們課題組首次提出了“氧化三氟甲基化反應(yīng)”的新思想,即在氧化劑和過渡金屬存在下, 含三氟甲基的親核試劑與相應(yīng)的親核試劑反應(yīng)。但由于三氟甲基基團的強吸電性,其與過渡金屬作用后形成的三氟甲基金屬絡(luò)合物很難發(fā)生還原消除反應(yīng),因此要實現(xiàn)“氧化三氟甲基化反應(yīng)”是一挑戰(zhàn)性的課題。最近,我們實現(xiàn)了銅參與下的末端炔烴與親核三氟甲基化試劑 (CF3SiMe3) 的氧化偶聯(lián)反應(yīng)和硼酸與親核三氟甲基化試劑 (CF3SiMe3) 的氧化偶聯(lián)反應(yīng)。目前我們正開展氧化三氟甲基化反應(yīng)的機理研究、在含氟藥物中的合成應(yīng)用, 及三氟甲氧基化反應(yīng) (CF3O-)和三氟甲硫基化反應(yīng)(CF3S-)。
2)含氟生物活性物質(zhì)的分子設(shè)計與合成
由于氟原子的特性(高電負性和小的原子半徑),向有機分子引入氟原子或含氟基團,將影響有機分子的物理、化學性能,特別是對化合物的生理活性將產(chǎn)生大的影響。從上世紀七十年代起,有機化學家和藥物化學家把向有機分子引入氟原子或含氟基團(主要是三氟甲基和二氟亞甲基)作為提高化合物藥效的重要手段之一。目前已有150多種的含氟藥物被批準進入市場,含氟藥物占整個藥物的比例已接近20%。含氟有機化合物在新藥的研制及生命科學研究中顯得越來越重要。近幾年來,由于金屬有機和不對稱反應(yīng)在有機氟化學的應(yīng)用,含氟砌塊法在含氟生物活性物質(zhì)(特別是復雜天然產(chǎn)物的含氟類似物)的合成中顯得越來越重要。我們首先探索一些重要的含氟砌塊的合成方法學,然后應(yīng)用自己發(fā)展的含氟砌塊合成多種類型的含氟生物活性物質(zhì),如:含氟核苷,含氟糖和具有重要生理活性的復雜天然產(chǎn)物的含氟類似物等。對合成的含氟化合物進行生物活性研究,從而得到結(jié)構(gòu)與性能的關(guān)系,期望能發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤和抗病毒等活性的先導化合物。
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