上海有機所在酰胺直接脫氧多氟芳基化研究方面取得進展
發(fā)布時間:2022-01-16金屬有機化學國家重點實驗室| 【 大 中 小 】【打印】 【關閉】
中國科學院上海有機化學研究所金屬有機化學國家重點實驗室王曉明課題組致力于研究多金屬物種參與的反應體系,包括通過金屬間電子傳遞、基團轉移實現(xiàn)挑戰(zhàn)性的轉化過程和探究內在規(guī)律、仿酶的雙多核金屬催化劑的開發(fā)和金屬團簇催化等。王曉明課題組在前期的工作中發(fā)現(xiàn),在SmI2/Sm的單電子還原體系中,芳基酰胺被活化后與芳基硼酸酯發(fā)生脫氧芳基化反應,從而生成相應的1,1-二芳基甲胺類化合物(Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 17088–17093)。在上述研究基礎上,王曉明課題組于近期實現(xiàn)了酰胺脫氧多氟芳基化反應,并與鄭州大學藍宇教授課題組合作,通過實驗和理論計算相結合,初步闡釋了反應可能的機制(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 10.1002/anie.202115497)。
基于前人在挑戰(zhàn)性的酰胺脫氧官能團化和單電子轉移活化酰胺的工作,王曉明團隊通過將電子轉移誘導活化酰胺和多氟芳烴的直接C-H官能團化相融合,實現(xiàn)了芳基酰胺和多氟芳烴的脫氧交叉偶聯(lián),可以便利地合成一系列具有潛在生物活性的α-多氟芳基胺化合物。該反應具有操作簡單和官能團兼容性良好等優(yōu)勢,在酰胺直接脫氧合成胺的領域具有潛在的應用前景。
除了對多氟芳基試劑和芳基酰胺底物的范圍進行了考察之外,作者還將該方法應用于一些藥物分子的轉化和合成中。從苯甲酰胺類化合物出發(fā),該方法也可以直接合成與藥物分子Buclizine和Mecilizine類似的多氟芳基胺產(chǎn)物。另外,廉價易得的釤粉與二碘甲烷反應可現(xiàn)場制備所需要的SmI2/Sm混合液,并且可實現(xiàn)克級規(guī)模的反應。這些工作進一步說明所發(fā)展的方法的實用性和應用價值。
該工作得到國家自然科學基金委、上海市浦江人才計劃、上海有機所以及金屬有機化學國家重點實驗室的大力資助。
圖 酰胺與多氟芳烴的直接脫氧多氟芳基化反應